Nuevas fronteras en el tratamiento de la enfermedad de Huntington

Se están investigando nuevos tratamientos modificadores de la enfermedad. La EH es causada por una expansión repetida de trinucleótidos de citosina-adenina-guanina (CAG) en el gen de la huntingtina (HTT) que da como resultado la producción de una proteína HTT tóxica (mHTT)4-6-33. La mHTT causa una degeneración neuronal progresiva.

Se están investigando nuevos tratamientos modificadores de la enfermedad en estudios preclínicos y clínicos, explorando diferentes enfoques para ralentizar o detener la progresión de esta enfermedad debilitante22-37-39.
Los tratamientos modificadores de la enfermedad que se están investigando incluyen oligonucleótidos antisentido (ASO), terapias génicas y modificadores de empalme de moléculas pequeñas:

  • 1. Oligonucleótidos antisentido (ASOs)
  • Los oligonucleótidos antisentido (ASO), tienen el potencial de cambiar el panorama terapéutico para muchas afecciones neurológicas, incluida la EH. Los ASO reducen, modifican o restauran la expresión de las proteínas correspondientes, en el caso de la EH la proteína toxica (mHTT).37-38 Existen varios mecanismos de acción para los distintos ASO.37

Ejemplo de modo de acción de los ASO.37:

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  • 2. Terapia génica
  • Según la FDA, “la terapia génica humana tiene como objetivo modificar o manipular la expresión de un gen o alterar las propiedades biológicas de las células vivas para un uso terapéutico”. Hay varios enfoques: microARN (miARN) o proteínas con dedos de zinc (ZFP, por sus siglas en inglés).40-43

Interferencia de ARN40

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  • 3. Modificadores de unión de moléculas pequeñas
  • Estas pequeñas moléculas biodisponibles por vía oral pueden alcanzar las zonas del cerebro y podrían reducir los niveles de mHTT.40-42-43

Organizaciones de pacientes

Referencias:
37. Rinaldi C & Wood MJA. Antisense oligonucleotides: the next frontier for treatment of neurological disorders. Nat Rev Neurol. 2018; 14:9–21.
38. Lane RM, Smith A, Baumann T, et al. Translating Antisense Technology into a Treatment for Huntington's Disease. Methods Mol Biol. 2018; 1780:497–523.
40. Wild EJ & Tabrizi SJ. Therapies targeting DNA and RNA in Huntington's disease. Lancet Neurol. 2017; 16:837–847.
41. Food and Drug Administration (FDA). Cellular & Gene Therapy Products. FDA website: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products (Accessed May 2020).
42. Wang D & Gao G. State-of-the-art human gene therapy: part II. Gene therapy strategies and clinical applications. Discov Med. 2014; 18:151–161.
43. Tabrizi SJ, Ghosh R, Leavitt BR. Huntingtin Lowering Strategies for Disease Modification in Huntington's Disease. Neuron. 2019; 101(5):801–819.